代谢性相关脂肪性肝病（MAFLD）与多种呼吸系统疾病的风险提升
呼吸系统疾病是一个重大的全球负担，影响约5亿成年人，患病率约为7.1%。它们是全球第三大死亡原因，每年导致400万人死亡。呼吸系统疾病是系统性和相互关联的疾病，所有呼吸系统疾病亚型通常归因于相似的风险因素，如吸烟、空气污染和肥胖。因此，确定关键风险因素对于系统性呼吸系统疾病的全面预防至关重要。
代谢性相关脂肪性肝病（Metabolic-dysfunction-associatedfatty liver disease，MAFLD）与心血管、泌尿系统疾病的关联已被证实，但与呼吸系统疾病的关系尚不明确，且现有研究存在样本量小、纵向数据不足等局限。Bofu Liu等人近期发表了一项研究：Metabolic dysfunction associated steatotic liver disease isassociated with an increased risk of multiple respiratory system diseases。该研究首次系统揭示了MASLD与多种呼吸系统疾病的强相关性，为代谢-呼吸系统共病的防治提供了重要证据。临床实践中，针对MASLD患者应重视呼吸系统疾病的早期筛查与干预，未来需进一步探索机制以优化综合管理策略。
研究结果
1.样本概况：纳入393,416名受试者（平均年龄56.6岁，44.3%为男性），其中MASLD患者占34.9%（137,295人）。
2. MASLD与呼吸系统疾病的关联
总体风险：9/11种呼吸系统疾病与MASLD显著相关，风险升高10.8%~33.6%，包括：流感（HR=1.294）、肺炎（HR=1.258）、慢性下呼吸道疾病（HR=1.297）、哮喘（HR=1.222）、间质性肺疾病（HR=1.336）、肺栓塞（HR=1.225）、肺和支气管癌（HR=1.212）等。
随着MASLD纤维化程度加重，流感（HR=1.777）、肺炎（HR=1.738）等疾病风险呈阶梯式上升。从总体趋势来看，呼吸系统疾病的风险随着MASLD严重程度的增加而增加。
表使用比例风险回归模型分析MASLD评分与11种呼吸系统疾病的关系
3. 亚组分析
亚组分析显示，MASLD与呼吸系统疾病的关联在年龄、BMI和性别各亚组中均具有统计学意义。其中，年龄分析显示，≤60岁人群的关联强度更显著。超重/肥胖的MASLD患者肺和支气管癌风险更高（HR 1.21 vs. 1.13），但肺炎（HR 1.25 vs. 1.38）、慢性下呼吸道疾病（HR 1.28 vs. 1.44）等疾病风险较低。另外，性别分析显示，与男性相比，患有MASLD的女性更容易患多种呼吸系统疾病。
讨论
该研究基于英国生物银行社区人群长期随访队列，首次系统分析MASLD与呼吸系统疾病的关系，发现MASLD患者的9种呼吸系统疾病（流感、肺炎、慢性下呼吸道疾病等）风险升高10%-33.6%，但与急性上呼吸道感染无显著相关，提示MASLD可作为呼吸系统疾病的重要预测因子及干预靶点。亚组分析显示，MASLD与多种呼吸系统疾病的关联在年轻（<60岁）及女性人群中更为显著，女性易感性高可能与雌激素水平变化相关。
肝纤维化严重程度与MASLD相关疾病风险相关，NFS（非酒精性脂肪性肝病纤维化评分）高者呼吸系统疾病风险更高。机制上，肝脏免疫功能、肠-肝-肺轴、代谢紊乱等可能介导两者关联。
总之，该研究系统分析了MASLD与11种呼吸系统疾病的关联性，其中9种呼吸系统疾病在MASLD患者中呈现显著升高的发病风险。研究明确指出，以MASLD为靶向开展呼吸系统疾病的全程预防与早期干预具有重要临床价值。未来该领域需深入探索干预MASLD对呼吸疾病进展的影响路径及其分子机制。
参考文献：